Ngày 14/9/2021, MU có trận mở màn Cúp C1 châu Âu 2021/2022 Young Boys (Thụy Sĩ) gặp đối thủ. Đây là trận đấu mà Quỷ đỏ hướng tới chiến thắng khi họ đang có tinh thần hưng phấn khi đánh bại Newcastle 4-1 ở Ngoại hạng Anh.
MU khởi động trận đấu đầy hứng khởi khi ép Young Boys về phần sân nhà. Phút 13, Bruno Fernandes trận đấu cực hay để Ronaldo phá lưới.
Quỷ đỏ tiếp tục làm chủ trận đấu ở khoảng thời gian tiếp theo nhưng biến cố bất ngờ xảy ra ở phút 35. Wan-Bissaka có pha đạp dữ liệu đến thương hiệu của Martins. Trọng tài khoản rút thẻ đỏ hậu vệ sinh của MU.
Chơi thiếu người, MU không có duy trì được ưu tiên và dần dần để Young Boys lướt qua. Phút 68, Elia căng ngang bên cánh phải tạo điều kiện cho Ngamaleu đệm cận thành gỡ hòa 1-1.
Đến phút bù giờ thứ 5, Lingard mắc câu sai khi bị hại về bất cẩn để tiền đạo vào sân thay người Siebatcheu dễ dàng đánh gục De Gea trong pha đối mặt, ghi bàn thắng quyết định cho đội chủ nhà.
Dù đã thất bại trước Young Boys trong ngày ra quân nhưng MU vượt qua được vòng đấu bảng Cúp C1 châu Âu trước khi thua Atletico ở vòng 1/8. /.
